国内RNAi药物行业格局丨峰客浅析​

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导读：国际上至今已有4款RNAi药物获得上市批准，国内还没有一款自主研发的RNAi获批上市。

4款RNAi药物获批上市

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RNAi是一种基因沉默现象，由小干扰RNA(Small interfering RNA，siRNA)通过RNA诱导沉默复合物(RNA-induced silencing complex，RISC)而介导靶mRNA的降解，抑制其翻译。利用这一机制，RNAi可用来沉默与疾病相关的特定基因。

从2006年RNAi两位先驱Andrew Fire和Craig Mello获得了诺贝尔生理学或医学奖；到脂质体纳米颗粒导入技术的发展；再到2018年全球首款RNAi疗法Onpattro（patisiran）获得FDA批准，至今已有4款RNAi药物获得FDA或EMA批准上市，分别是：

Onpattro（patisiran）：2018年8月10日在美国上市，2018年8月27日在欧洲上市。用于治疗遗传性淀粉样变性成人患者第1阶段或第22阶段多发性神经病。

Givlaari（givosiran）：2019年11月20日在美国上市。用于治疗年龄在12岁及以上的青少年及成年人急性肝卟啉症（AHP）。

Lumasiran（Oxlumo）：2020年11月24日美国上市，2020年11月19日在欧洲上市。用于治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）.

Inclisiran（Leqvio）：2020年12月11日在欧洲上市，用于治疗高胆固醇血症及混合性血脂异常。

来自美国的生物技术公司Alnylam Pharmaceuticals在RNAi领域拥有绝对地位，目前已经获得监管机构批准上市的四款RNAi药物都是由Alnylam及其合作公司开发。

诺华下注97亿美元一年后，同类首创siRNA降脂药在欧盟获批

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RNAi疗法的成功激起市场的热情。

2019年，瑞士制药巨头诺华以总价约97亿美元现金收购The Medicines Company，并将The Medicines Company与Alnylam合作开发的RNAi创新疗法Inclisiran（Leqvio）收入囊中。

Inclisiran（Leqvio）已于2020年12月被EMA批准上市，成为了全球第首个siRNA降胆固醇（LDL-C）疗法，其作用机制是使用化学合成的小干扰RNA（siRNA）分子，通过基因沉默来减少PCSK9的生产。

2020年，黑石集团宣布通过股票加债券的方式向Alnylam投资20亿美元，为其提供更多产品上市所需的现金。

圣诺制药RNAi候选产品STP705用于治疗皮肤鳞状细胞癌的IIb期临床试验已启动

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国内还没有一款自主研发的RNAi获批上市，圣诺制药(Sirnaomics)是中国RNAi药物的主要开拓者和领军者，目前已成为全球唯一具备在中美同时推动核酸干扰新药（RNAi）进入临床研究能力的企业。

自2007年成立以来，圣诺制药已构建了治疗领域覆盖肿瘤、纤维化疾病、病毒感染和代谢疾病的核酸干扰创新药物产品线。

圣诺制药的RNAi候选产品STP705是一种基于小干扰核酸的双靶点抑制剂。通过利用其双靶向抑制特性和优化的多肽纳米颗粒(PNP)递送系统，直接抑制肿瘤病灶中TGF-β1和COX-2基因表达。

目前，STP705已获得美国FDA和中国NMPA的多项临床试验(IND)的许可，包括胆管癌、肝细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌和增生瘢痕治疗等；STP705用于治疗胆管癌、肝细胞癌和原发硬化性胆管炎的临床指症已经获得了美国FDA的“孤儿药”认证。

2021年1月，圣诺制药宣布，在STP705的IIa期临床试验中，进行了首位患者给药，用于治疗皮肤基底细胞癌（BCC）；2021年4月，STP705用于治疗皮肤鳞状细胞癌的IIb期临床试验研究启动。

苏州瑞博生物第一款siRNA产品RBD1016注射液临床I期试验在澳洲启动

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苏州瑞博生物技术股份有限公司成立于2007年，公司专注于小核酸创新技术和小核酸药物研究开发。

2021年2月，苏州瑞博生物宣布，其抗乙肝病毒的GalNAc缀合小核酸药物RBD1016注射液临床I期试验在澳洲启动。该临床试验将在澳洲Scientia医院进行，将有5个剂量组，共入组40位健康受试者，主要评价RBD1016在健康受试者中的安全性以及药代动力学特征。

RBD1016是瑞博生物经过多年努力，自主创新研发的第一款siRNA产品，临床前研究结果显示其具有高效和长效降低乙肝病毒表明抗原（HBsAg）的作用，与国际同类siRNA产品临床前效果相当,处于先进水平。公司期待RBD1016的药效和安全性在后续临床试验中得到验证，产品可尽早服务于乙肝患者。

舶望制药

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2021年4月，于2021年在上海嘉定成立的上海舶望制药有限公司（下简称“舶望制药”）宣布完成数千万元人民币天使轮融资。本轮融资由杏泽资本独家领投，融资所募集资金将用于该公司RNA干扰（RNAi）产品管线开发以及新型RNAi技术平台的建立。

据悉，上海舶望制药由数位拥有RNAi药物深度开发经验的科学家归国后创立。团队在Bioinformatics和核酸序列设计、化学修饰、GalNAc偶联技术、肝脏外递送技术开发、寡聚核酸CMC等RNAi药物开发的全流程环节拥有丰富经验。公司团队将借助新一代的药物设计程序、开发思路，拓展RNAi疗法的开发适应症。

锐博生物专注siRNA等一体化核酸药物CRO和CDMO服务

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广州锐博生物技术有限公司总部位于广州开发区，拥有15年以上在RNA合成与开发的丰富经验，专注于核酸药物开发与生产，包括siRNA、反义核酸、miRNA、CRISPR及其它，提供业界领先的一体化核酸药物CRO和CDMO服务，包括寡核苷酸药物设计、高通量合成与筛选、先导分子的发现与优化、靶向给药系统开发、候选药物的药效研究、寡核苷酸药物CMC服务（工艺开发、分析方法开发与验证、稳定性研究和标准品研究）以及GMP生产等服务。

吉玛基因拥有siRNA化学合成的全部核心技术

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吉玛基因由引进人才张佩琢博士领衔的海归创业团队2003年在上海张江高科技园区创立，目前公司拥有处于国际先进水平的siRNA化学合成的全部核心技术，包括RNA单体合成技术、普通和修饰的siRNA oligo合成技术、多种核苷酸化学修饰技术、shRNA质粒载体构建技术，慢病毒载体构建以及包装技术、microRNA荧光定量PCR检测试剂盒、荧光定量PCR探针合成技术及其荧光定量PCR检测技术等。

参考资料：

投资界RNAi药物研发平台“舶望制药”获杏泽资本数千万元人民币天使轮融资

https://www.nature.com/articles/s41422-021-00491-z

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